据说阿加莎写这本《东方快车杀人案》的灵感是来自于1932年的林白绑架案，结合了东方特快列车遇到的几次天灾，这个故事最终形成。
跟《无人生还》一样，这本书同样写了很多人物。其中包括身材魁梧的意大利人，瘦小端庄的英国人，大个子、像推销员的美国人，一板一眼的俄罗斯老贵妇及其侍者，来自匈牙利的大使夫妇，还有一个上校和一位贵族小姐等。
在列车行进的途中，一个叫雷切特的人跟波洛说他有生命危险，让波洛保护他，不过波洛不为所动。
当天深夜，雷切特死在了自己的包厢里，他被刺了十二刀，但是包厢的门却是反锁的，这似乎是一桩悬案。
波洛花了很长时间在查证据，找动机，可是所有的证据都好像通往一个没有答案的方向，最终，他想到了一种可能，一种令他不敢相信的可能。
整个车厢，所有人，除了波洛和他的朋友以及法医之外，其他人全是凶手！
他们全部都是为了杀雷切特而来，因为雷切特是当年“阿姆斯特朗拐骗案”的凶手。
这也是为什么这列快车平时头等舱都是空的，偏偏这一次却挤满了人。
而这本小说的精彩之处，不仅仅是故事情节