趁父亲率军进抵尾张国境，准备救援正在与当时的“天下人”今川义元三万上洛大军激战的女婿织田信长之时，一举夺取了斋藤道三的居城稻叶山城，逼迫他隐退，避居鹫山城，自己坐上了美浓国主的宝座。其后更进一步攻打鹫山城，将一代枭雄斋藤道三斩杀，尸体也扔进了木曾川的激流之中。可是，或许淫威斋藤道三真的是他的父亲，他弑父的行为遭到了天谴；也或许是当时为了骗过父亲，他不得不接触旁人避之莫及的麻风病人——就在斋藤义龙志得意满地坐上梦寐以求的美浓国主的宝座之后不久，就真的患上了麻风病，先是手脚浮肿、浑身麻木，而后皮肤开始溃烂，流出散发着恶臭的脓液。极度痛苦地挣扎了几个月之后，斋藤义龙终于撒手人寰，死的时候，全身溃烂，其状惨不忍睹……
年仅三十五岁，正值壮年的斋藤义龙突发暴病横死，不但使得美浓国方面丧失了一位武勇过人、杀伐果敢的主公；更为严重的是，国内盛传他是被前任国主斋藤道三的鬼魂索去了性命，当年那些曾经追随斋藤义龙谋反篡位的家臣们无不担心那位生前经常自称是“日本第一大恶人”的老主公蝮之道三前来索取自己的性命，一时之间，美浓国上上下下人心惶惶，寝食难安。接任国主之位的斋藤义龙的儿子斋藤龙兴只有十