三年后，安东尼和屋大维的矛盾再次激化，安东尼回到东方，准备远征帕提亚。他以征途艰辛，不宜安置于军营为理由，把奥克塔维娅遣送回罗马。而当安东尼到达安条克以后，立即邀请女王会面，并且违反罗马的传统习惯同女王结婚。
在女王的支持下，安东尼远征帕提亚虽然未能获胜，但是随后出征亚美尼亚得胜。凯旋后，安东尼没有回罗马，而是在埃及的亚历山大里亚按照埃及的礼仪来举行凯旋式。
安东尼和女王两人一同登上黄金做成的王座，克丽奥佩特拉称为“诸王之女王”，其子托勒密十五世称为“诸王之王”。
与此同时，安东尼在东方的所作所为，特别是他与女王的关系，受到罗马人的非议。他们斥责安东尼将罗马的征服地赠与女王及其子女。在罗马，人们对女王恨之入骨，认为她是除了汉尼拔以外构成对罗马最大威胁的人。这使安东尼丧失了国内的有力支持。
公元前年，安东尼和屋大维完全决裂了。安东尼应女王之求，正式修书遗弃其妻奥克塔维娅。屋大维也发誓为其姐姐所受的侮辱报仇，他不顾冒犯罗马的传统习俗，从维斯塔贞女手中取得安东尼放置于神庙中的遗嘱，公布于众。
安东尼的遗嘱记述了他对