爱丽丝带着一队特种兵回到了浣熊市，因为携带病毒的老鼠跑出来，引发了生化危机。同时，安布雷拉公司派出的阿尔法特工小队也来抢夺病毒，双方展开激战，爱丽丝的小队被伏击，死伤惨重，被迫分开。
然后爱丽丝遇到了因为迟到，错过就职仪式的警察里昂，两人遇到了给自己注射病毒，变成怪物的威廉博士，并救了威廉的女儿雪莉。
爱丽丝开大怪物，掩护里昂带着雪莉和病毒样本离开了浣熊镇。
最终爱丽丝干掉了威廉，自己也因为爆炸掉进了河里，埋下伏笔。下一集爱丽丝要在政府发射核弹毁灭浣熊市前逃离，同时还面临着特殊怪物“追击者”的追杀。
剧情非常简单，没脱离游戏，只是爱丽丝一个人把克莱尔、吉尔的活都干了，她成为了唯一的故事主线。
这次要视镜的是里昂这个角色，戏份不少。作为一个年轻警察，他的战斗力没法和爱丽丝相比，而且性格比较迷糊。
剧组准备选一个帅哥，好莱坞演员很多，帅的也不少，但是这次来面试的人大部分都不靠谱，进会场说不了几句话就被了，有的看一眼就被宣布不合格，因为这些人明显不了解人物设定，肯定演不好。
有人甚至连“分头