前 1 世纪初叶，大月氏又征服阿姆河南的大夏。至公元初，五部歙侯中贵霜独大，建立贵霜帝国。大月氏人的两次迁徙对中亚地区的历史影响至巨。它造成希腊化的巴克特里亚王国（大夏）灭亡，促使塞种入侵印度北部，并引起汉武帝派张骞出使西域，从而开辟丝绸之路。
公元前162年，大月氏再度被匈奴攻击。当时冒顿单于的儿子老上单于还把大月氏的国王杀掉，并把国王的首级割下带返匈奴，把他的头盖骨作杯来使用。月氏人深恨匈奴，但苦于没有支援力量。而败亡的大月氏唯一再往西迁，来到粟特。在这里，大月氏征服了大夏，并在当地立国。立国後，因著贸易中转而变得繁荣。
贵霜王朝及大月氏王国的世系问题，是一个十分重要而又非常复杂的问题，它不仅关系到华夏、印度及中亚诸国的历史，还涉及到佛教史尤其是禅宗西天二十八祖说。
月氏始灭大夏，后又为先据大夏的贵霜族所灭，复又由小月氏取代贵霜王朝，复兴月氏王统，其间曲折复杂，难以悉知。今且据上述考证，
很多学者都认为贵霜王国也是大月氏王室建立的政权，但是经过后世出土的史料推翻了这一论述，原来贵霜王国正是推翻了大月氏王朝所建立的政权，或者说贵