楔子─女主角竇端云自小因為父亲竇天章无钱还债，被送到蔡家当儿媳妇（即童养媳），改名竇娥。
第一折─婚后不到两年，竇娥丈夫去世；竇娥与蔡婆相依為命。蔡婆向赛卢医讨债，不成功之餘反而更差点被勒死，恰好获张驴儿两父子所救。
不料张驴儿是个流氓，趁机搬进蔡家后，威迫婆媳与他们父子成亲，竇娥严辞拒绝。
第二折─蔡婆想吃羊肚汤，张驴儿想藉毒死竇娥婆婆而霸佔竇娥（张驴儿以告发企图勒死蔡婆之事威胁，向赛卢医讨来毒药），不料反而被父亲误吃、毒死了父亲。
张驴儿於是诬告竇娥杀人之罪。太守桃杌严刑逼供，竇娥不忍心婆婆连同受罪，便含冤招认毒死公公，被判斩刑。
第三折─竇娥被押赴刑场。临刑前，竇娥為表明自己冤屈，指天立誓，死后将血溅白练而血不沾地、六月飞霜(降雪)三尺掩其尸、楚州大旱三年，结果全部应验。
第四折─三年后，竇娥的冤魂向已经担任廉访使的父亲控诉；案情重审，将赛卢医发配充军、昏官桃杌革职永不敍用，张驴儿斩首，竇娥冤情得以昭彰。
最后竇娥的冤魂希望父亲竇天章能够将亲家蔡婆婆接到住所，代替竇娥尽孝道，竇父应允，全剧结